今日热点WBC100为药理学上干预c-Myc癌基因开辟了新的视角
myc基因是较早发现的一组癌基因，是人类癌症的“主要驱动因素”，在许多血液恶性肿瘤中被异常激活，包括白血病，淋巴瘤癌症等。靶向c-Myc代表了人类癌症分子靶向治疗时代的一个重要里程碑。尽管道为开发有效治疗c-Myc过表达肿瘤的临床可行策略付出了巨大努力，但由于水溶液性差，剂量有限的性以及抗肿瘤靶标的不确定性，其临床用途在很大程度上受到限制，十多年来还没有开发出类似药物的c-Myc抑制剂。脚踏实地的对冷冻电镜进行深入研究是追求发展的唯一办法。在北京，杭州等地都配备了最先进的冷冻电镜，特别是利用X射线晶体学难以解析的膜蛋白等蛋白质。https://www.shuimubio.comhttps://www.shuimubio.com/images/news/media/news/cell-cover-shuimubio-aids-in-deciphering-chloroplast-gene-transcription-machinery/image2.jpeg
科学家们通过验证明到WBC100，一种新型的酮内酯水溶性类似物14-右旋-丙烯基-酮内酯，先在体外杀死c-Myc过表达的癌细胞，并且会直接与细胞中的C-myc相结合，其合成和表征可在专利申请（US10238623）中获得。
为了进一步验证WBC100是否与细胞中的c-Myc蛋白特异性相互作用，上海美迪西使用BiacoreT200（GE医疗）仪器提供了表面等离子体共振验（SPR），使用氨基偶联试剂盒（GEHealthcare）通过氨偶联，将蛋白质固定在CM5（GEHealthcare）芯片上，从而固定化137428RU水平。在生物传感器芯片上对WBC100与c-Myc蛋白进行直接结合测定，验结果如上图D所示，发现WBC100以剂量依赖性方式与生物传感器芯片上的c-Myc蛋白结合（Ka（1ms）=107e+01，kd（1s）=347e‐03，KD=709E‐6м）。这些结果共同表明WBC100直接与c-Myc蛋白结合，为药理学上干预c-Myc癌基因开辟了新的视角。
参考文献：
YingXu,QingfengYu,etalASelectiveSmall‐Moleculec‐MycDegraderPotentlyRegressesLethalc‐MycOverexpressingTumorsAdvSci(Weinh)2022Mar;9(8):2104344Publishedonline2022Jan20doi:101002advs202204344
SheelaAAbraham,LisaEMHopcroft,etalDualtargetingofp53andc-MYCselectivelyeliminatesleukaemicstemcellsNature2022Jun16;534(7607):341-6doi:101038nature18288Epub2022Jun8
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